Ce qui est présenté comme un nouvel antidépresseur par le laboratoire Axsome Therapeutics est en fait une combinaison de dextrométorphane et de bupropion mais semble avoir un effet rapide et durable chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM), selon les résultats d'un essai de phase 3 en ouvert.
Dans l'étude COMET présentée au 34e congrès du Collège européen de neuropsychopharmacologie (ECNP), qui comprenait 876 patients atteints de TDM, les résultats ont montré que le médicament AXS-05 avait un taux de réponse clinique de 80 % et un taux de rémission de près de 70 %. De plus, les améliorations fonctionnelles étaient « substantielles » et l'AXS-05 a été jugé « généralement sûr et bien toléré ».
L'essai COMET était un essai multicentrique américain de phase 3, dans lequel des patients atteints de TDM ont été traités avec AXS-05 deux fois par jour pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 mois. Les patients devaient avoir un score sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) d'au moins 25. Sur 876 patients inclus dans l'étude, 611 étaient nouvellement recrutés. L'âge moyen était de 42,4 ans et 62,4 % étaient des femmes. Un peu plus de la moitié (58,1%) étaient blancs, avec 35,6% de noirs et 2,0% d'asiatiques. L'indice de masse corporelle moyen était de 31,4 kg/m2 . Le score total MADRS moyen au départ était de 32,7 et le score de l'échelle d'incapacité de Sheehan (SDS) était de 20,0.
Présentant des données d'efficacité chez 609 patients nouvellement recrutés, l'équipe a montré que les scores totaux MADRS ont fortement chuté au début de l'AXS-05, de 9,1 points à la semaine 1, de 14 points à la semaine 2 et de 21,2 points à la semaine 6. À 6 mois, la réduction par rapport au score de base était de 23,9 points, qui s'est maintenue jusqu'à 12 mois, avec une réduction moyenne de 23,0 points. La proportion de patients obtenant une réponse clinique, définie comme une amélioration ≥ 50 % des scores MADRS, était de 18,8 % à la semaine 1, 39,7 % à la semaine 2 et 73,2 % à la semaine 6. Il y avait une réponse clinique chez 84,6% des patients à 6 mois et 82,8% à 12 mois. La rémission clinique, définie par un score MADRS ≤ 10, a été obtenue chez 8,3 % des patients à la semaine 1, passant à 21,5 % à la semaine 2 et 52,5 % à la semaine 6. À 6 mois, 68,7 % des patients étaient en rémission clinique, atteignant 69,0 % à 12 mois. Ces avantages étaient accompagnés d'améliorations substantielles des symptômes dépressifs sur l'échelle d'impression clinique globale d'amélioration, avec une amélioration marquée ou modérée observée chez 86,7% des patients à 6 mois et 93,1% à 12 mois. De plus, une réponse clinique en fonctionnement sur le SDS a été obtenue par 80,6 % des patients à 6 mois et 75,9 % à 12 mois.
L'analyse de l'innocuité d'AXS-05 dans l'ensemble de la cohorte a suggéré qu'il était bien toléré, avec des étourdissements observés chez 12,7 % des patients, des nausées chez 11,9 %, des maux de tête chez 8,8 %, une bouche sèche chez 7,1 % et une diminution de l'appétit chez 6,1 %. Le taux d'arrêt en raison d'événements indésirables était de 8,4 %, et il n'y avait aucun signe d'effets psychomimétiques, de troubles cognitifs, de prise de poids ou d'augmentation de la dysfonction sexuelle. D'autres résultats présentés lors de ce congrès ont également montré que le médicament était associé à une réduction des idées suicidaires et à une augmentation des taux de résolution des idées suicidaires, et était également efficace pour la dépression résistante au traitement.
Ref: 34th European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Congress.Jones A, et al "Sustained efficacy and long-term safety of AXS-05, an oral NMDA receptor antagonist in major depressive disorder: COMET study results" Abstracts P.0384, P.0385, P.0386, P.0388. Presented October 2, 2021.