Kathleen Mafranckx, Medical ScientificlLiason Manager chez Lundbeck, nous a présenté une vue d’ensemble des antidépresseurs de A (amitriptyline) à V (vortioxetine), selon leur mécanisme d’action.
L’amitriptyline inhibe la recapture synaptique de la sérotonine et de la noradrénaline, mais comme de nombreux autres ATC agit également sur les récepteurs cholinergiques et histaminergiques, provoquant de nombreux effets secondaires. La noritriptyline est un métabolite de l’amitriptyline et est principalement un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline, avec peu de propriétés anticholinergiques et histaminergiques. Le citalopram est un SSRI, qui consiste en un mélange racémique de S- et R-citalopram, hautement sélectif avec peu d’affinité pour les autres récepteurs. L’escitalopram, son énantiomère S est également responsable de l’inhibition du transporteur sérotoninergique. La vortioxétine, récemment développée, inhibe le transporteur de la sérotonine, ce qui entraîne une augmentation de la quantité de sérotonine dans la fente synaptique, tout comme avec les ISRS. Mais en même temps, il agit sélectivement sur un certain nombre de récepteurs sérotoninergiques. C’est un agoniste du récepteur 5-HT1A qui, en se liant à ce récepteur sur les neurones présynaptiques, contrecarre la régulation négative de la sérotonine et, d’autre part, renforce l’effet antidépresseur en se liant à ce récepteur sur les neurones postsynaptiques. Une troisième propriété importante de la vortioxétine est qu’elle est un antagoniste du récepteur 5-HT3 sur les neurones postsynaptiques, éliminant le mécanisme de rétroaction négative induit par la sérotonine.
