Wat door Axsome Therapeutics wordt voorgesteld als een nieuw antidepressivum is eigenlijk een combinatie van dextrometorfan en bupropion en lijkt een snel en langdurig effect te hebben bij patiënten met een majeure depressie, zo blijkt uit de resultaten van een open fase III klinische studie.

De COMET-studie die voorgesteld werd op het 34e congres van het European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) en waaraan 876 patiënten met MDD deelnamen, toont aan dat het geneesmiddel AXS-05 een klinische respons van 80% had en een remissiepercentage van bijna 70%. Bovendien waren de functionele verbeteringen 'substantieel' en werd de AXS-05 "over het algemeen veilig en goed verdragen" bevonden.

De COMET-studie was een fase 3, multicentrische studie in de VS waarin patiënten met majeure depressie (MD) gedurende maximaal 12 maanden tweemaal daags werden behandeld met AXS-05. Patiënten moesten op de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) een score van ten minste 25 hebben. Van de 876 patiënten die aan het onderzoek deelnamen, waren er 611 nieuw gerekruteerd. De gemiddelde leeftijd was 42,4 jaar en 62,4% was vrouw. Iets meer dan de helft (58,1%) was blank, 35,6% zwart en 2,0% Aziatisch. De gemiddelde body mass index was 31,4 kg/m2. De gemiddelde MADRS-totaalscore bij baseline was 32,7 en de Sheehan Disability Scale (SDS) bedroeg 20,0.
De studie toonde werkzaamheidsgegevens bij 609 nieuw aangeworven patiënten en toonde aan dat de totale MADRS-scores aan het begin van AXS-05 sterk daalden, van 9,1 punten in week 1, tot 14 punten in week 2 en 21,2 punten in week 6. Na zes maanden bedroeg de verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde 23,9 punten, die tot 12 maanden werd gehandhaafd, met een gemiddelde verlaging van 23,0 punten. Het percentage patiënten dat een klinische respons bereikte, gedefinieerd als een verbetering van ≥ 50% van de MADRS, was 18,8% in week 1, 39,7% in week 2 en 73,2% in week 6. Er was een klinische respons bij 84,6% van de patiënten na zes maanden en 82,8% na twaalf maanden. Klinische remissie, gedefinieerd door een MADRS ≤ 10, werd bereikt bij 8,3% van de patiënten in week 1, oplopend tot 21,5% in week 2 en 52,5% in week 6. Na 6 maanden was 68,7% van de patiënten in klinische remissie,  69,0% na 12 maanden. Deze voordelen gingen gepaard met substantiële verbeteringen van depressiesymptomen op de Clinical Global Impression of Improvement scale, met duidelijke of matige verbetering bij 86,7% van de patiënten na 6 maanden en 93,1% na 12 maanden. Bovendien werd een klinische respons op de SDS verkregen door 80,6% van de patiënten na 6 maanden en 75,9% na 12 maanden.

De veiligheidsanalyse van AXS-05 suggereert dat het geneesmiddel goed werd verdragen;  duizeligheid werd gerapporteerd bij 12,7% van de patiënten, samen met misselijkheid bij 11,9%, hoofdpijn bij 8,8%, droge mond bij 7,1% en verminderde eetlust bij 6,1. %.

Het percentage stopzettingen vanwege bijwerkingen was 8,4% en er waren geen tekenen van psychomimetische effecten, cognitieve stoornissen, gewichtstoename of toegenomen seksuele disfunctie.

Ander onderzoek dat op het congres werd voorgesteld, toonde ook aan dat het geneesmiddel geassocieerd was met een vermindering van zelfmoordgedachten  en ook doeltreffend was bij therapieresistente depressie.

Referentie: 34th European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Congress. Jones A, et al "Sustained efficacy and long-term safety of AXS-05, an oral NMDA receptor antagonist in major depressive disorder: COMET study results"  Abstracts P.0384, P.0385, P.0386, P.0388. Presented October 2, 2021.