Les médicaments basés sur les incrétines marquent un tournant majeur dans la pharmacothérapie de l’obésité. Lors du Cardiometabolic Health Congress à Boston, la Pr Donna H. Ryan (Pennington Biomedical Research Center, Louisiana State University) a souligné que les agonistes des récepteurs du GLP-1 et du GIP, tels que le sémaglutide (Wegovy, Novo Nordisk) et le tirzépatide (Zepbound, Eli Lilly), ne se limitent plus à induire une perte de poids : ils agissent désormais comme de véritables médicaments de maladies chroniques.
Ces deux traitements ont transformé la prise en charge de l’obésité. Dans les essais cliniques de référence, le STEP 1 et le SURMOUNT-1, ils ont permis respectivement une réduction moyenne du poids corporel de 14,9 % à 68 semaines pour le sémaglutide et de 20,9 % à 72 semaines pour le tirzépatide. L’étude SURMOUNT-5, comparant directement les deux molécules, a confirmé cet écart (-21,6 % vs. -15,4 %), tout en montrant une tolérance gastro-intestinale légèrement meilleure avec le tirzépatide, malgré un taux accru de réactions locales au site d’injection.
Au-delà de la perte pondérale, ces médicaments démontrent des bénéfices métaboliques et systémiques étendus. Le sémaglutide est désormais approuvé pour la prévention cardiovasculaire et la stéatohépatite métabolique, tandis que le tirzépatide a obtenu une autorisation dans le syndrome d’apnées obstructives du sommeil. Des études explorent par ailleurs leur potentiel dans la maladie rénale chronique, le psoriasis, l’ostéoporose, l’asthme, le syndrome de l’intestin irritable et l’insuffisance cardiaque.
Les résultats du SELECT trial, publiés dans le Journal of the American College of Cardiology, confirment une réduction du risque de mortalité toutes causes confondues avec le sémaglutide (HR = 0,81 ; IC à 95 % : 0,71-0,93), notamment pour les décès non cardiovasculaires et infectieux.
Cette dynamique s’accompagne d’une expansion sans précédent du développement pharmacologique, incluant des agonistes spécifiques du GLP-1, du GIP ou de l’amyline, ainsi que des combinaisons innovantes et plusieurs formulations orales. Selon la Pr Ryan, « nous vivons une période exceptionnelle pour la recherche biologique et thérapeutique dans l’obésité ».
Référence : pour en savoir plus, cliquez ici.
L’équipe de rédaction Tempo Today
