Obésité : un mécanisme clé reliant excès de poids et inflammation chronique identifié

Chez des volontaires obèses et des souris nourries avec un régime riche en graisses, les chercheurs ont observé une activation excessive du complexe NLRP3 dans les cellules immunitaires, associée à une accumulation de dommages de l’ADN mitochondrial. Ceux-ci seraient provoqués par un excès de nucléotides, habituellement dégradés par l’enzyme SAMHD1, mais qui se trouve « éteinte » dans ce contexte.

En inactivant génétiquement SAMHD1 chez la souris, les auteurs ont reproduit le même profil : excès de nucléotides, ADN mitochondrial endommagé, suractivation de NLRP3, puis apparition d’un diabète de type 2 et d’une maladie du foie gras d’origine métabolique.

Les résultats suggèrent que l’inflammation liée à l’obésité résulte d’une cascade débutant par l’inactivation de SAMHD1 et l’accumulation de nucléotides. Ils ouvrent plusieurs pistes thérapeutiques potentielles : empêcher l’inactivation de SAMHD1, limiter l’acheminement des nucléotides vers les mitochondries ou bloquer l’interaction entre ADN mitochondrial endommagé et NLRP3 afin de freiner cette inflammation chronique.