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L’essai randomisé contrôlé HISTORI, publié dans JAMA Psychiatry (3 septembre 2025), a évalué le sémaglutide chez 154 patients atteints de schizophrénie, traités par antipsychotiques de seconde génération, présentant un prédiabète (HbA1c 5,7–6,4 %) et un surpoids ou une obésité (IMC ≥27).
Après 30 semaines de traitement hebdomadaire (1,0 mg/sem.), le sémaglutide a entraîné une réduction de l’HbA1c de −0,46 % (IC à 95 % : −0,56 à −0,36) et une perte de poids moyenne de −9,21 kg (IC à 95 % : −11,68 à −6,75). Une HbA1c <5,7 % a été obtenue chez 81 % des patients sous sémaglutide contre 19 % sous placebo (p < 0,001). Des améliorations lipidiques (HDL : +10,81 mg/dL ; triglycérides : −29,20 mg/dL) ainsi qu’une hausse de la qualité de vie physique (+3,75 points au SF-36v2 ; IC 95 % : 1,52–5,98) ont également été observées.
Aucun effet délétère n’a été constaté sur les symptômes psychiatriques (PANSS-6) ou la qualité de vie mentale. Les effets indésirables étaient principalement gastro-intestinaux, sans différence significative d’événements graves par rapport au placebo.
Le sémaglutide a ainsi permis une amélioration significative du contrôle glycémique, du poids et de la qualité de vie physique chez des patients schizophrènes avec prédiabète et obésité, sans aggravation des troubles psychiatriques.
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L’équipe de rédaction Tempo Today
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