Médulloblastomes agressifs : une nouvelle faiblesse métabolique mise au jour

Grâce à la plus grande cohorte internationale de médulloblastomes jamais étudiée (384 tumeurs de la cohorte MB COMICS, analysées avec plusieurs niveaux de données « omiques »), les chercheurs ont mis en évidence une signature lipidique très particulière dans le groupe 3, le sous-type le plus agressif, souvent associé à l’activation de l’oncogène MYC.

Dans ces tumeurs, les acides gras sont rapidement stockés dans des gouttelettes lipidiques, véritables « réservoirs » qui protègent les cellules du stress oxydatif et de la ferroptose, tout en alimentant les mitochondries en énergie. Pour la première fois, il est démontré que MYC stimule directement la formation de ces gouttelettes, révélant une vulnérabilité métabolique jusqu’ici inconnue.

Dans des modèles précliniques, l’inhibition de l’enzyme DGAT1, indispensable à la formation de ces gouttelettes lipidiques, entraîne une accumulation de lipides toxiques et une mort massive des cellules tumorales. Associé à une chimiothérapie conventionnelle, ce blocage du stockage des graisses renforce encore l’efficacité des traitements et amplifie la destruction des cellules cancéreuses.