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Une équipe de l’Inserm a réussi à modéliser le développement d’une leucémie aiguë myéloïde pédiatrique à partir de cellules humaines non cancéreuses. En utilisant des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) reprogrammées en laboratoire, les chercheurs ont recréé la fusion oncogénique ETO2::GLIS2, caractéristique des formes les plus agressives de cette maladie. Ces travaux offrent une meilleure compréhension des premiers stades de transformation des cellules saines en cellules leucémiques.
Grâce à la technique CRISPR/Cas9, l’équipe a induit une inversion chromosomique spécifique au sein des iPSC, permettant d’observer in vitro et in vivo le développement de la leucémie aiguë mégacaryoblastique. L’étude a révélé que le gène DLX3 joue un rôle clé dans cette transformation, en modifiant l’accessibilité du génome et en facilitant l’action d’autres gènes liés à la leucémie. Le blocage de DLX3 a stoppé l’apparition de la leucémie dans ce modèle expérimental.
« En clinique, nous n’avons pas encore la possibilité de cibler le gène DLX3. Mais nos travaux ouvrent la voie à de futures avancées dans ce sens. De plus, comme il n’existe pour le moment pas de technique de diagnostic précoce pour les leucémies aiguës mégacaryoblastiques, ces observations réalisées en laboratoire pourraient amener au développement de méthodes moléculaires capables de détecter plus précocement cette leucémie pour mieux la prendre en charge », conclut Thomas Mercher, qui a dirigé les travaux.
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L’équipe de rédaction Tempo Today
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