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Pour environ un tiers des patients épileptiques, les médicaments aujourd’hui disponibles restent inefficaces.
Une équipe Inserm de l’Institut de neurobiologie de la Méditerranée à Marseille a développé une thérapie génique à leur intention. Chez la souris, ce traitement réduit de 85 % le nombre de crises, et les premiers résultats obtenus ex vivo chez l’humain sont prometteurs. Une demande d’essai clinique est en cours aux États-Unis.
C’est dans ce contexte que Valérie Crépel, directrice de recherche Inserm à l’Institut de neurobiologie de la Méditerranée à Marseille, en collaboration avec Christophe Mulle de l’Institut interdisciplinaire de neurosciences (IINS) à Bordeaux, propose une thérapie génique. Leur approche cible GluK2, une protéine qui entre dans la composition de récepteurs impliqués dans la transmission de messages excitateurs entre neurones. « Dans l’hippocampe des patients atteints d’épilepsie du lobe temporal, une fraction des neurones dégénère et ceux qui survivent peuvent former de nouvelles connexions aberrantes avec des neurones excitateurs. Des récepteurs dits kaïnate, dont certains contiennent la protéine GluK2, s’expriment anormalement au niveau de ces connexions. Ils peuvent augmenter la transmission de messages excitateurs et contribuer aux crises épileptiques », décrit Valérie Crépel. De précédents travaux ont montré que l’inhibition de ces récepteurs chez l’animal réduit la sévérité de l’épilepsie. Toutefois, les molécules pharmacologiques utilisées lors de ces études ne peuvent être utilisées chez l’humain en raison de leur forte toxicité potentielle. C’est pourquoi les chercheurs ont voulu développer une approche plus ciblée, fondée sur la thérapie génique.
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https://www.inserm.fr/actualite/epilepsie-resistante-aux-medicaments-lespoir-dune-therapie-genique/
L’équipe de rédaction Tempo Today
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