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Des chercheurs ont identifié deux protéines clés – MLF2 et RBM15 – impliquées dans la régulation du remodelage de la chromatine, un processus fondamental dans l’expression des gènes. Leur dysfonctionnement pourrait être à l’origine de certains cancers ou troubles neurodéveloppementaux. Ces résultats, issus d’un criblage CRISPR-Cas9 à grande échelle, sont publiés dans Nature Communications.
Le génome humain, bien que compacté dans le noyau cellulaire sous forme de chromatine, doit rester partiellement accessible afin que la cellule puisse lire les gènes nécessaires à sa fonction. Ce remodelage est assuré par un ensemble de protéines régulatrices. En cas de dérèglement, des régions inappropriées du génome peuvent être activées, entraînant par exemple une prolifération cellulaire anormale dans les cellules cutanées, ou des perturbations du développement cérébral chez l’enfant.
L’équipe dirigée par le Pr Simon Braun (Faculté de médecine, UNIGE) a analysé plus de 20 000 gènes à l’aide de la technologie CRISPR-Cas9 afin d’identifier les modulateurs essentiels de ce mécanisme. MLF2 et RBM15 se sont révélées jouer un rôle déterminant dans l’ouverture contrôlée de la chromatine. Leur manipulation pourrait permettre, à terme, de limiter l’activité de régions génomiques à l’origine de certaines pathologies.
Ces deux protéines pourraient ainsi représenter de nouvelles cibles thérapeutiques pour des traitements plus spécifiques et potentiellement moins toxiques que les chimiothérapies classiques. Les prochaines étapes consisteront à évaluer si leur inhibition permet de détruire les cellules cancéreuses ou de freiner leur multiplication, et à identifier des molécules actives sur ces cibles.
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L’équipe de rédaction Tempo Today
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