Un nouvel espoir dans le cancer du sein métastatique : l’anticorps-médicament HER3-DXd

Dans l’étude ICARUS-BREAST 01, coordonnée par la Dr Barbara Pistilli et le Dr Guillaume Montagnac à Gustave Roussy, plus de la moitié des femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique hormonodépendant (HR+/HER2–) ont répondu favorablement au traitement par patritumab deruxtecan (HER3-DXd), un conjugué anticorps-médicament ciblant la protéine HER3. Parmi les 99 patientes incluses, 53,5 % ont vu leur tumeur régresser de façon significative et 63 % ont bénéficié d’un contrôle de la maladie d’au moins six mois. Deux patientes présentent même une réponse complète, toujours maintenue après plus de deux ans de suivi.

La durée médiane de survie sans progression a été de 9,2 mois, avec une réponse au traitement durant en moyenne 9,3 mois. Le profil de tolérance observé était conforme aux données connues : fatigue (83 %), nausées (75 %) et diarrhées (53 %).

Le volet exploratoire de l’essai, mené dans le cadre du programme UNLOCK de l’IHU Prism, a permis d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse ou de résistance. Les analyses suggèrent que l’efficacité du traitement dépend notamment de l’expression de HER3 dans la tumeur, de l’absence de certaines mutations (ESR1) et de l’activation d’une réponse immunitaire caractérisée par une signature d’interféron.

Ces résultats, publiés dans Nature Medicine, placent le patritumab deruxtecan comme une option thérapeutique prometteuse pour les patientes en échec des standards actuels. Désormais, l’étude ICARUS-BREAST 02 évalue l’association de HER3-DXd avec l’olaparib après progression sous un autre ADC, le trastuzumab deruxtecan.