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La nétrine‑1, un nouvel acteur dans l’inflammation hépatique

Initialement connue pour son rôle dans la survie de cellules tumorales, la nétrine‑1 pourrait aussi être fortement impliquée dans l’évolution des maladies du foie vers la fibrose ou le cancer.

Initialement connue pour son rôle dans la survie de cellules tumorales, la nétrine‑1 pourrait aussi être fortement impliquée dans l’évolution des maladies du foie vers la fibrose ou le cancer : cette protéine serait surexprimée lors d’une inflammation hépatique aigüe, et en favoriserait l’entretien.

En l’absence de traitement efficace, les maladies hépatiques chroniques inflammatoires évoluent parfois vers la cirrhose voire le cancer du foie (hépatocarcinome), et cela indépendamment de leur origine – infectieuse, métabolique, alcoolique, auto-immune ou génétique. Ce phénomène s’expliquerait par le fait qu’elles partagent des processus pathologiques communs. Pour en savoir plus, des chercheurs se sont penchés sur le rôle de la nétrine‑1, une molécule dont le taux est plus élevé dans les cellules hépatiques malades. « Cette protéine protège certaines cellules de la mort par apoptose, notamment les cellules tumorales. Mais son action n’a pas été précisément décrite dans le cadre de maladies chroniques du foie », explique Romain Parent*, qui a encadré ces travaux.

Les efforts du chercheur et de son équipe ont permis de confirmer que la nétrine‑1 est d’autant plus exprimée dans des cellules hépatiques que l’inflammation du foie est sévère. Leurs résultats montrent aussi que le mécanisme à l’œuvre ne repose pas sur une classique augmentation de la synthèse de l’ARN messager à l’origine de la nétrine‑1, mais plutôt sur une intensification de la traduction de ces ARN messagers en protéines. « Si ce résultat ne conditionne pas la compréhension des phénomènes physiopathologiques impliqués, il est important sur le plan fondamental : il rappelle que la quantité totale d’ARN messager ne reflète pas exactement la quantité de la protéine correspondante présente dans une cellule. Il faut donc conduire une analyse fine de toutes les étapes impliquées dans la modulation de sa synthèse pour étudier la régulation d’un phénomène physiopathologique avec le plus d’exactitude possible. »

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https://www.inserm.fr/actualite/la-netrine-1-un-nouvel-acteur-dans-linflammation-hepatique/

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