Ziekte van Alzheimer: auto-immuniteit van de aangeboren immuniteit beïnvloed door metabolieten van tryptofaan

In reactie op stress (infectie, trauma, ischemie, luchtvervuiling, depressie) zou β-amyloïde (Aβ) worden vrijgemaakt als een “vroeg reagerend” immunopeptide met antimicrobiële en immunomodulerende eigenschappen. Door gelijkenissen in de elektronegatieve ladingen op de membraan tussen neuronen en bacteriën vallen Aβ en andere antimicrobiële peptiden de neuronen aan, wat leidt tot necrose van die neuronen. De afbraakproducten verspreiden zich en onderhouden een cyclus van afgifte van Aβ, neurotoxische ontsteking en proteopathie (Aβ, tau).

Met een combinatie van in-silico-, in-vitro en in-vivo-onderzoeken hebben de vorsers meer dan 1100 kleine endogene stoffen die in de hersenen van de mens zitten, tegen het licht gehouden. Ze hebben daarbij vastgesteld dat het tryptofaanmetabolisme de aangeboren immuniteit van de hersenen regelt en een bron zou kunnen zijn van endogene stoffen tegen de ziekte van Alzheimer die chemische veranderingen teweegbrengen van andere stoffen die belangrijk zijn bij de immunopathische en proteopathische pathogenese van de ziekte van Alzheimer.

Zo hebben ze 471 nieuwe chemische entiteiten ontwikkeld als “geneesmiddelachtige” analogen van die endogene regulerende stoffen. Hopelijk kan dat ons op het spoor zetten van behandelingen gericht op meerdere targets om de auto-immuniteit in de hersenen en de amyloïdecascade bij de ziekte van Alzheimer onder controle te brengen.