Agressief medulloblastoom: detectie van een zwakke metabole schakel

Door analyse van de grootste internationale cohorte van patiënten met een medulloblastoom die ooit is onderzocht (384 tumoren van de MB COMICS-cohorte, waarop tal van analyses (‘omics’) zijn uitgevoerd), hebben de vorsers een zeer speciale lipidensignatuur ontdekt in groep 3, het agressiefste subtype, waarbij vaak het MYC-oncogen geactiveerd is.

Die tumoren slaan de vetzuren snel op in vetdruppeltjes, die fungeren als echte reservoirs en de cellen beschermen tegen oxidatieve stress en ferroptose en de mitochondria van energie voorzien. Voor het eerst hebben de vorsers aangetoond dat het MYC-gen de vorming van die druppeltjes direct stimuleert, een voordien onbekende metabole vatbaarheid.

In preklinische modellen leidde remming van het DGAT1-enzym, dat zorgt voor de vorming van die vetdruppeltjes, in ophoping van toxische vetten en een massaal afsterven van de tumorcellen. In combinatie met een klassieke chemotherapie verhoogt het blokkeren van de vetopslag de werkzaamheid van de behandeling zodat er meer kankercellen worden vernietigd.