Un nouvel agoniste du GLP-1 prometteur dans la prise en charge de l’obésité métabolique (ADA 2025)

Après 40 semaines, la perte de poids moyenne atteignait 9,1 %, 10,9 % et 13,2 % avec des doses hebdomadaires de 1,2 mg, 1,8 mg et 2,4 mg respectivement, contre 0,1 % sous placebo (p<0,0001). Jusqu’à 93 % des patients traités ont obtenu une perte pondérale cliniquement significative (>5 %) à 48 semaines.

Au-delà de la perte de poids, l’ecnoglutide améliore plusieurs paramètres cardiométaboliques clés : tour de taille, tension artérielle, lipides, HbA1c, glycémie à jeun, insuline et acide urique. Une réduction de la stéatose hépatique a également été observée, suggérant un intérêt potentiel dans la MASLD.

Molécule « biaisée », l’ecnoglutide se distingue des analogues conventionnels du GLP-1 par une activation préférentielle des voies de signalisation via l’AMPc, limitant le recrutement de β-arrestine. Cette sélectivité pourrait expliquer sa tolérance et son efficacité métabolique prolongée. Les événements indésirables, essentiellement digestifs et de sévérité légère à modérée, ont conduit à peu d’arrêts de traitement.

Ces résultats renforcent la place croissante des incrétinomimétiques dans la stratégie thérapeutique personnalisée de l’obésité et de ses comorbidités. Toutefois, des études comparatives directes avec les agonistes GLP-1 existants, ainsi que des analyses de titration individualisée, restent nécessaires pour positionner pleinement ce nouvel agent.