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Une enzyme pour désarmer les tumeurs

Des chercheurs ont mis en évidence une enzyme aux propriétés immunomodulatrices dans les cellules endothéliales lymphatiques, qui pourrait améliorer l’efficacité des immunothérapies anticancéreuses. Cette découverte, publiée dans Nature Communications, révèle le rôle clé de l’enzyme CH25H dans l’activation des défenses immunitaires contre les tumeurs.

Les tumeurs développent un micro-environnement complexe, appelé stroma tumoral, qui inclut des vaisseaux sanguins et lymphatiques favorisant la dissémination des métastases. Contrairement aux hypothèses initiales visant à bloquer la lymphangiogenèse, les chercheurs ont découvert que les vaisseaux lymphatiques jouent également un rôle fondamental dans l’activation de la réponse immunitaire antitumorale.

En analysant l’expression génétique des cellules endothéliales lymphatiques issues de mélanomes et de tissus sains, l’équipe de recherche a identifié une surexpression de l’enzyme CH25H dans les vaisseaux lymphatiques tumoraux. Plus le taux de cette enzyme est élevé, meilleur est le pronostic des patients, en particulier ceux traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

CH25H transforme le cholestérol en 25-hydroxycholestérol, un métabolite connu pour son rôle dans l’immunité antivirale. Dans le contexte du mélanome, ce métabolite empêche l’inhibition des cellules immunitaires orchestrée par la tumeur, renforçant ainsi la réponse immunitaire contre celle-ci.

L’inactivation de CH25H dans un modèle murin a démontré une diminution de la réponse immunitaire antitumorale, confirmant son rôle essentiel dans l’activation des défenses immunitaires. À l’inverse, la vaccination avec des antigènes tumoraux a stimulé son expression et favorisé une meilleure réponse immunitaire.

Ces résultats suggèrent que l’expression de CH25H pourrait servir de biomarqueur prédictif du succès des immunothérapies, ouvrant la voie à une personnalisation plus efficace des traitements en oncologie. Cette approche permettrait d’adapter les thérapies en fonction du profil tumoral de chaque patient et d’optimiser les stratégies immunothérapeutiques. Les chercheurs soulignent enfin l’importance de moduler certaines fonctions des vaisseaux lymphatiques plutôt que de chercher à bloquer la lymphangiogenèse, afin de mieux lutter contre les tumeurs sans entraver les processus immunitaires bénéfiques.

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L’équipe de rédaction Tempo Today

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