Une même mutation génétique, deux maladies cardiaques opposées

Une équipe de chercheurs a utilisé des tissus cardiaques humains modélisés en laboratoire pour comprendre pourquoi une seule protéine peut être responsable de ces deux maladies si opposées.

Les chercheurs ont étudié deux mutations spécifiques de la tropomyosine, une protéine clé de la contraction cardiaque. L’une, associée à la cardiomyopathie dilatée (DCM), affaiblit la force contractile du cœur. L’autre, liée à la cardiomyopathie hypertrophique (HCM), provoque au contraire une contraction excessive. Ces mutations, situées à seulement quelques acides aminés d’écart, ont été introduites dans des cellules souches humaines reprogrammées, puis différenciées en tissus cardiaques afin d’en observer le comportement.

Grâce à des modèles informatiques, l’équipe a pu confirmer les effets distincts des mutations : contraction insuffisante dans le cas de la DCM et contraction excessive dans le cas de la HCM. Ces données ont permis de visualiser les mécanismes moléculaires à l’origine de ces pathologies, jetant une lumière nouvelle sur des questions longtemps débattues dans le domaine de la génétique cardiaque.

Les chercheurs ont ensuite testé deux médicaments ciblés sur les tissus modélisés. Le mavacamten, qui freine la contraction, a permis de normaliser l’activité des tissus porteurs de la mutation HCM. Inversement, le danicamtiv, qui stimule la contraction, a corrigé le déficit observé dans les tissus atteints de DCM. Ces résultats suggèrent que des traitements individualisés pourraient un jour être envisagés selon le profil génétique du patient.