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Une étude révèle que les cellules CAR-T dérivées de patients âgés présentent un métabolisme mitochondrial altéré et une efficacité antitumorale réduite. Ce dysfonctionnement est associé à une diminution du NAD (nicotinamide adénine dinucléotide), une coenzyme essentielle à la production d’énergie cellulaire.
Les auteurs ont démontré que cette altération liée à l’âge compromet l’activité des lymphocytes T modifiés génétiquement, utilisés en immunothérapie contre certaines hémopathies malignes. Toutefois, la restauration des niveaux de NAD via des précurseurs cliniquement disponibles a permis d’améliorer les fonctions métaboliques et l’efficacité anticancéreuse des cellules CAR-T dans des modèles précliniques.
Ces travaux suggèrent qu’une modulation métabolique pourrait renforcer les immunothérapies chez les personnes âgées, une population largement représentée parmi les patients oncologiques, mais souvent sous-représentée dans les modèles expérimentaux. Les auteurs plaident pour une meilleure prise en compte de l’âge dans les études précliniques afin d’adapter les stratégies thérapeutiques à cette tranche d’âge.
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L’équipe de rédaction Tempo Today
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