Hepcidine, een nieuwe target bij de behandeling van psoriasis?

In de opperhuid van patiënten met psoriasis zit ijzer, maar er was nog geen onderzoek uitgevoerd naar de productie van hepcidine in de huid en de mogelijke rol ervan bij psoriasis. Om dat uit te pluizen, hebben vorsers deze studie uitgevoerd.

De groep heeft eerst aangetoond dat hepcidine, het “ijzerhormoon”, tot expressie wordt gebracht in de huid van patiënten met psoriasis, vooral bij patiënten met een ernstige psoriasis zoals psoriasis pustulosa, die gekenmerkt wordt door ophoping van neutrofiele cellen in de opperhuid. Om de rol van hepcidine bij psoriasis te analyseren, hebben de vorsers nieuwe muizenmodellen ontwikkeld waarin het hepcidinegen specifiek werd uitgeschakeld of omgekeerd sterk tot expressie werd gebracht in de epidermis. De vorsers hebben dan vastgesteld dat overexpressie van het hepcidinegen leidde tot het verschijnen van bepaalde kenmerken van psoriasis en meer bepaald huidletsels en rekrutering van neutrofiele cellen in de opperhuid. Omgekeerd, na uitschakeling van het gen verdwenen de markers van psoriasis.

“Hepcidine speelt een sleutelrol bij de pathogenese van psoriasis. Wij hebben aangetoond dat het hepcidine dat door de epidermis wordt geproduceerd bij psoriasis, een cruciale rol speelt bij de ijzerretentie in de cellen van de huid. IJzer is een metaal dat essentieel is voor de vermenigvuldiging van de cellen. Die ijzerretentie bevordert de celdeling in de opperhuid bij psoriasis. Anderzijds draagt de door hepcidine gemedieerde ijzerretentie ook bij tot de rekrutering van neutrofiele cellen, een ander kenmerk van de huidletsels bij psoriasis en met name psoriasis pustulosa”, aldus Carole Peyssonnaux, researchdirectrice bij het Inserm.

Het team probeert nu nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die hepcidine neutraliseren, en zou die dan willen uittesten in diermodellen van psoriasis.