Acidose speelt een centrale rol bij de metabole aanpassing van tumoren

De vorsers hebben door middel van CRISPR-gentechnologie de genen vergeleken die essentieel zijn voor de overleving van pancreaskankercellen die worden onderworpen aan metabole stress, in cultuur en in in-vivo-experimenten op muizen. Ophoping van melkzuur, waardoor de micro-omgeving van de tumor zuur wordt, blijkt de belangrijkste factor te zijn die het metabolisme van de kankercellen regelt.

In een zure omgeving veranderen de kankercellen hun energiemetabolisme sterk: ze schakelen over van glycolyse op een effectiever respiratoir metabolisme gekenmerkt door een sterkere versmelting van mitochondria. Dat is toe te schrijven aan remming van het proteïnekinase ERK, een signalisatieweg, die vaak geactiveerd wordt bij kanker en die versmelting van mitochondria normaal verhindert.

Acidose onderdrukt de activiteit van het ERK, gaat versnippering van de mitochondria tegen en verhoogt de vorming van versmolten netwerken van mitochondria, die een bredere waaier van energiesubstraten kunnen gebruiken. Omgekeerd blokkeert een geforceerde fragmentatie van de mitochondria die aanpassing, waardoor de tumor trager groeit.

Een beter inzicht in de interacties tussen de pH, de oncogene signalisatie en het metabolisme opent nieuwe therapeutische perspectieven zoals interventies gericht tegen de metabole plasticiteit van tumoren.