Behandeling met RNA, een veelbelovende aanwinst voor zuigelingen met hydrocefalie

Hydrocefalie wordt gekenmerkt door een teveel aan cerebrospinale vocht (CSV) en een stijging van de intracraniale druk, die het hersenweefsel kan beschadigen en dodelijk kan zijn. Circa één op de duizend pasgeborenen zou hydrocefalie vertonen. De behandeling bestaat meestal in een chirurgische ingreep met derivatie van het CSV via een klep. Die invasieve behandeling kan echter complicaties en vooral infectieuze complicaties veroorzaken.

Een nieuwe studie kan ons op het spoor zetten van een preventieve behandeling voor bepaalde genetische vormen van hydrocefalie. Circa 40% van de gevallen zou worden veroorzaakt door zeldzame mutaties, die ertoe leiden dat de hersenen het CSV niet goed kunnen reabsorberen. Tegen die achtergrond heeft een groep een geneesmiddel geëvalueerd dat direct gericht is tegen een mutatie, om na te gaan of dat hydrocefalie zou kunnen voorkomen.

De vorsers hebben daarbij vooral gekeken naar het Schinzel-Giedion-syndroom. Dat syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie van het SETBP1-gen en gaat vaak gepaard met hydrocefalie. De mutatie leidt tot overmatige productie van een eiwit, dat ophoping van het CSV in de hand werkt. De vorsers hebben muizen behandeld met een oligonucleotide, een RNA, om de effecten van de mutatie te corrigeren. Het aantal jongen dat hydrocefalie heeft ontwikkeld, was duidelijk lager na behandeling met het RNA: 25% versus 75% in de controlegroep. Het geteste oligonucleotide is specifiek gericht tegen SETBP1, maar theoretisch zou dat ook mogelijk kunnen zijn voor andere mutaties die een genetische hydrocefalie veroorzaken, om zo de nood aan chirurgie te verkleinen.