Een eiwit met twee gezichten: hoop bij de behandeling van sepsis

Normaal heeft angiopoëtine-2 samen met de Tie2-receptor een ontstekingsremmende werking en verzekert dat eiwit de integriteit van de bloedvaten. Bij een sepsis draait die dynamiek echter om: de bloedvaten worden doorlaatbaar, er vormen zich stolsels en ontstekingscellen dringen in de omgevende weefsels, waardoor de situatie nog verergert. Uit de studie blijkt dat dat toe te schrijven is aan fragmentatie van angiopoëtine-2 door het enzym cathepsine K (CATK), dat immuuncellen produceren tijdens een infectie.

De vorsers hebben aangetoond dat die fragmentatie kon worden voorkomen en de integriteit van de bloedvaten kon worden hersteld door blokkering van dat enzym met een experimentele remmer. In een muizenmodel van sepsis bleef de functie van de longen en de nieren significant gevrijwaard met die behandeling. De aanwezigheid van fragmenten van angiopoëtine-2 in het bloed bij patiënten met een sepsis wijst erop dat dat mechanisme ook meespeelt bij de mens en dus een graadmeter van de ernst van de sepsis zou kunnen zijn.

Als klinische studies de werkzaamheid van CATK-remmers bij de mens zouden bevestigen, zou dat dus een gerichte behandeling kunnen zijn om de verwoestende effecten van sepsis tegen te gaan en de overleving van patiënten op de intensive care te verbeteren.