De dagelijkse medische actualiteit voor Belgische artsen en apothekers.
Een groep van het Inserm is erin geslaagd een model van acute myeloïde leukemie te ontwikkelen uitgaande van humane niet-kwaadaardige cellen. Met geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) die in het lab opnieuw werden geprogrammeerd, hebben de vorsers de oncogene fusie ETO2::GLIS2 opgewekt. Die fusie is bijzonder frequent bij zuigelingen met een acute megakaryoblastische leukemie, een bijzonder agressieve vorm van AML die over het algemeen wordt gediagnosticeerd tussen de leeftijd van 0 tot 2 jaar. Die studies bieden een beter inzicht in de eerste stadia van transformatie van gezonde cellen naar leukemische cellen.
Met de CRISPR/Cas9-techniek heeft de groep de oncogene fusie ETO2::GLIS2 opgewekt in iPSC door inversie van chromosoom 16, waarmee ze in vitro en in vivo de ontwikkeling van acute megakaryoblastische leukemie hebben kunnen observeren. Het DLX3-gen speelt een sleutelrol bij die transformatie en wordt geactiveerd door de ETO2::GLIS2-fusie. Het wijzigt de toegankelijkheid tot bepaalde delen van het genoom en faciliteert de werking van andere met leukemie samenhangende genen. In dat experimentele model kon het ontstaan van de leukemie worden stopgezet door blokkering van DLX3.
“In de kliniek kunnen we nog niet ingrijpen op het DLX3-gen. Onze onderzoeken kunnen ons wel op het spoor zetten. En aangezien we een acute megakaryoblastische leukemie nog niet in een vroeg stadium kunnen diagnosticeren, zouden die laboratoriumobservaties kunnen leiden tot de ontwikkeling van moleculaire methoden om die leukemie in een vroeger stadium te diagnosticeren in de hoop ze dan ook beter te kunnen behandelen”, concludeert Thomas Mercher, die de studie heeft geleid.
Referentie: hier klikken om er meer over te vernemen.
