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Réactivation du chromosome X silencieux liée au vieillissement cérébral

Une étude récente publiée dans Science Advances révèle que le vieillissement provoque une réactivation du chromosome X normalement silencieux (Xi) dans l’hippocampe des souris femelles. Cette réactivation, mise en évidence par séquençage ARN mono-nucléaire spécifique des allèles, se traduit par un remodelage transcriptionnel des gènes du Xi et du chromosome X actif (Xa) dans différents types cellulaires hippocampiques, particulièrement marqué par rapport aux autosomes.

Certains gènes du chromosome Xi, précédemment silencieux, montrent une activation nouvelle, notamment au sein du gyrus denté, région cérébrale cruciale pour les fonctions d’apprentissage et de mémoire. Parmi ces gènes réactivés, Plp1, impliqué dans la formation de la myéline, présente une expression accrue dans l’hippocampe vieillissant des souris femelles ainsi que dans le parahippocampe de femmes âgées.

Par ailleurs, une augmentation expérimentale de Plp1, obtenue via un vecteur viral (AAV), dans le gyrus denté de souris mâles et femelles âgées, a permis d’améliorer significativement leurs performances cognitives.

L’étude illustre le potentiel du chromosome Xi dans l'avantage cognitif féminin lié au vieillissement. Selon les auteurs, « Comprendre comment le Xi peut conférer un avantage aux femmes pourrait conduire à de nouvelles cibles pour lutter contre le vieillissement du cerveau et les maladies chez les deux sexes ».

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L’équipe de rédaction Tempo Today

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