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L'évolution d'un cancer est déterminée non seulement par les caractéristiques moléculaires de la tumeur elle-même, mais aussi par son interaction avec les cellules qui l'entourent. Pourtant, il est difficile de comprendre comment ces interactions dans le microenvironnement tumoral influencent l'évolution de la maladie.
Dans une nouvelle étude, des chercheurs ont analysé les interactions moléculaires en réponse à divers traitements anticancéreux dans plus de 2.500 organoïdes, ou modèles de tumeurs et de leur microenvironnement, dérivés de cellules de patients atteints d'un cancer du côlon.
Les chercheurs ont pu identifier des interactions spécifiques entre les tumeurs et les tissus environnants qui peuvent aider à prédire le pronostic des patients atteints de cancer et à déterminer les traitements qui leur seraient le plus bénéfiques.
« Cette étude nous aide à comprendre le point de départ des tumeurs et si le traitement les conduit vers la chimiorésistance et la chimiosensibilité », a déclaré Smita Krishnaswamy, coauteur principal de l'étude.
Pour cette nouvelle étude, les chercheurs ont prélevé des cellules sur des tumeurs de patients afin de développer des organoïdes. Ils ont ensuite développé une plateforme de cytométrie de masse qui leur a permis de mesurer des indices moléculaires importants dans les organoïdes - tels que les niveaux de dommages à l'ADN, l'activité du cycle cellulaire et la mort cellulaire - en réponse à la thérapie. Ils ont utilisé un outil d'analyse de données, appelé TRELLIS, qui leur a permis d'analyser la réponse de l'organoïde à une variété de traitements tels que la chimiothérapie au niveau des cellules individuelles.
L'un des résultats intrigants de cette étude est que la signalisation YAP (yes-associated protein) - un élément clé du réseau de signalisation Hippo, qui contrôle la croissance des organes et permet les communications intercellulaires - provenant des cellules saines qui entourent les tumeurs cancéreuses peut en fait être complice de la protection des tumeurs contre des traitements tels que la chimiothérapie. Selon eux, cette découverte suggère que les thérapies qui inhibent ces signaux pourraient être bénéfiques.
Mais lorsqu'ils ont évalué l'effet de plusieurs pharmacothérapies sur les organoïdes, ils ont constaté qu'une réponse complète au traitement - la mort des cellules tumorales elles-mêmes - était fortement individualisée dans les organoïdes. En d'autres termes, selon Krishnaswamy, des thérapies différentes ont donné des résultats différents pour chaque organoïde testé.
« Cet outil peut non seulement aider à évaluer le pronostic de chaque patient atteint d'un cancer, mais aussi suggérer les thérapies anticancéreuses les plus efficaces pour eux », a-t-elle déclaré.
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L’équipe de rédaction Tempo Today
